Untuk sinopsis singkat anime Megalo box sebagai berikut:
Anime ini secara umum menceritakan tokoh utama yang bernama Tooru Honda. Dia merupakan anak yang memiliki obsesi dengan kisah Zodiak Cinta dari ibunya.
Kisah Tooru Honda dimulai ketika tragedi nakas menimpa keluarga besarnya. Akhir dari tragedi tersebut membuat Tooru Honda hidup sendiri.***